导语：冷凝集素病(CAD)是一种罕见的自身免疫性疾病。当你的免疫系统攻击并破坏你的红细胞时，它就会发展。AIHA最常见的原因是自身抗体的紊乱。抗体通常在温暖温度下附着在红细胞上。顾名思义，CAD是继寒冷的自身抗体之后发生的，这意味着当红细胞暴露在较冷的温度下时，抗体就会附着在一起，通常是在手、脚和鼻子。这些抗体使你的红细胞粘合在一起，称为凝集。CAD更多发生在女性身上，尤其是在年龄较大的时候。
一、冷凝素病(CAD)
1、冷凝素病又称原发性或特发性的cad
冷凝素病(CAD)，又称原发性或特发性的cad，占自身免疫性溶血性贫血(Aiha)的15%-25%。骨髓中一种明确的、克隆性的低级别淋巴增生性疾病会导致由经典补体途径介导的红细胞破坏。虽然贫血在一些患者是轻微的，大约三分之一的未治疗患者的血红蛋白水平为≤80克/升，约50%的人认为输血依赖的时间更短或更长。在过去的15年里，治疗有了很大的进步。轻微的疾病可以避免寒冷和适当的预防措施改善疾病，在特定的情况下，无需药物治疗。
2、冷凝集素(CA)
所涉及的自身抗体，即冷凝集素(CA)，通常属于免疫球蛋白(Ig)M类，能够在3-4°C的最佳温度下凝集红细胞，并随后进行补体介导的溶血(Ulvestad等人，1999；Berentsen，2016)。除了少数例外，在CAD中发现的CA对红细胞表面碳水化合物抗原具有特异性。(Wiener等人，1956；Issitt，1968乌尔维斯特等人, 1999)。在罕见病例中发现了蛋白抗原Pr的特异性(Wang等人, 1973)。该效价的测定用于血清CA活性的半定量评估。热振幅(TA)定义为冷反应抗体与其抗原反应的最高温度，比致病性效价更重要。此外，单克隆CA比多克隆CA具有更高的致病性。
3、罕见的自身免疫性溶血性贫血(AIHA)
冷凝病(CAD)是一种罕见的自身免疫性溶血性贫血(AIHA)，由包括冷凝素在内的冷敏感抗体引起。在≤37℃的温度下，90%的冷凝集素属于IgM卡伯类，并与红细胞表面抗原结合，从而诱导溶血。在低温(32-50摄氏度)条件下，受累人体血液中的蛋白抗体会与血液中的细胞结合，使血红蛋白凝集。这最终导致红细胞过早地被破坏(溶血)，导致贫血以及其他相关的体征和症状。由于一种潜在的疾病，如感染或另一种疾病，感冒凝集病可能是原发病，也可能是继发性疾病。自身免疫性疾病，或者说是癌。治疗取决于许多因素，包括病情的严重程度，每个人的体征和症状，以及潜在的原因。
二、AIHA患者
1、AIHA患者中有25%患有冠心病
AIHA患者中有25%患有冠心病，每年的发病率和感染率分别为每百万人1例和每百万人16例。该疾病的主要类型是一种慢性疾病，多发生于中老年人(67岁)，多为低级淋巴增生所致。继发 CAD叫做凝集素综合征(CAS)，是在基础条件下发生的，如恶性肿瘤或急性感染。与此相关的疾病是冷热混合抗体 AIHA。
激素在冠心病的治疗中不起作用。需服药的病人应该考虑前瞻性试验。除了临床研究外，结合利妥昔单抗或单独应用利妥昔单抗，均可根据患者个人情况选择。在利妥昔单抗治疗中二线治疗为最佳选择，而硼替佐米治疗效果不佳。补体C1S抑制剂BIVV009在初步研究中取得了较好的疗效，对经典补体通路的治疗具有一定前景。在冠状动脉疾病患者中疾病负担较高。IGM-抗原复合物激活依赖于补体的血管外溶血和(较小程度的)血管内溶血，导致贫血和疲乏。栓塞风险增加，且5年死亡率高于对照组。尚无成熟的 CAD治疗方案。现有的治疗方法，例如 B细胞引导疗法和化学疗法，只能导致副作用，并且可能产生大量的毒性。
很多冠心病患者还会感觉到手足疼痛，冠心病的其他症状和体征还包括脾肿大。对于继发 CAD的患者(与另一潜在疾病相关)，根据目前的情况，还可能有其他症状和体征。如肺炎支原体感染(冠心病第二常见病因)可导致呼吸道症状。
2、鉴别诊断
在鉴别诊断时应考虑这一因素。CAD是补体介导的、引起血管内和血管外溶血的过程。循序渐进的化验方法有助于确诊诊断性疾病。C3d直接抗球蛋白试验(DAT)几乎全部凝集素阳性。阳性C3dDAT提示 AIHA可能存在增温作用。在4℃时，90%的凝血素属于 IgM类免疫球蛋白，其时效价为1:64或以上。区别 AIHA和温暖的 AIHA非常重要，因为两个实体的治疗方法不同。对于这类冠心病患者，糖皮质激素治疗不能起到很好的疗效。大约45%-60%的冠心病患者对单用利妥昔单抗治疗有效。联合应用利妥昔单抗和氟达拉滨治疗76%的患者效果良好，但副作用较小。新型抗补体，如抗利苏单抗和抗利美单抗，正在进行第三阶段的试验，以确定它们对冠心病患者的疗效和安全性。
3、凝集素病(CAD)的症状
冷凝集素病(CAD)的症状通常由寒冷的温度或病毒感染引起或加重。因此，症状一般在冬季更严重。症状可能突然或逐渐出现。大多数患有冠心病的人溶血性贫血(销毁)红细胞，导致低水平的红血细胞。然而，症状的数量和严重程度可能取决于贫血史。溶血性贫血的体征和症状可包括：疲劳、头晕、头痛、冰冷的手和脚、深色尿液、胸痛、背部或腿部疼痛、心脏问题，如心律不齐或心力衰竭。
结语：CAD应与二级CAS区分开来。非药物治疗仍然适用于有代偿性溶血或无症状溶血性贫血和轻度或无循环系统症状的患者。在过去的10-15年里，药物治疗有了很大的进步，是基于对CAD作为一种低级别的克隆性淋巴增生性疾病的理解，导致补体依赖性溶血。